Πολλοί άνθρωποι μπορεί να φέρουν γενετικές παραλλαγές που μειώνουν τη ζωή

Πολλοί άνθρωποι φέρουν δυνητικά επιβλαβή γονίδια, σύμφωνα με έρευνα που πραγματοποιήθηκε αυτή την εβδομάδα. Οι

επιστήμονες

ανέλυσαν τα γονίδια των ανθρώπων που ζουν στην Ισλανδία και διαπίστωσαν ότι ένας στους 25 ανθρώπους φαίνεται να έχει γενετικές παραλλαγές που συνδέονται με μικρότερη διάρκεια ζωής. Οι πιο επικίνδυνες παραλλαγές ήταν αυτές που συνδέονται με τον καρκίνο.

Το 2021, το Αμερικανικό Κολλέγιο Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής (ACMG)


δημιουργήθηκε


μια λίστα με τα λεγόμενα ενεργά γονίδια. Με βάση τα υπάρχοντα στοιχεία, αυτά τα γονίδια -73 εκείνη την εποχή- πιστεύεται ότι έχουν παραλλαγές που συνδέονται με ασθένειες που θα μπορούσαν να μετριαστούν ή ακόμη και να προληφθούν με την έγκαιρη γνώση αυτού του γενετικού κινδύνου. Ένα παράδειγμα θα ήταν ορισμένες παραλλαγές του γονιδίου BRCA2 που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Τα άτομα που έχουν αυτές τις παραλλαγές συχνά συνιστάται να λαμβάνουν προβολές σε πολύ μικρότερη ηλικία από το ευρύ κοινό. Ο οργανισμός συνέχισε να ενημερώνει αυτήν τη λίστα, με την τελευταία αναθεώρηση να φτάνει τον Ιούνιο του 2023.

Ενώ αυτά τα ενεργά γονίδια και οι παραλλαγές τους είναι σημαντικά για καταγραφή, υπάρχουν ακόμα πολλά που δεν γνωρίζουμε για τις πρακτικές επιπτώσεις της ύπαρξής τους, όπως η συνολική επίπτωση που έχουν στην υγεία του πληθυσμού. Αυτή η νέα μελέτη, που διεξήχθη από επιστήμονες από την deCODE

genetics

, μια φαρμακευτική εταιρεία υπό τη μεγαλύτερη ομπρέλα της Amgen, προσπαθεί να βοηθήσει να απαντηθεί αυτή η ερώτηση.

Χρησιμοποιώντας την αρχική λίστα του ACMG για το 2021, οι συγγραφείς αναζήτησαν επιβλαβείς ή δυνητικά επιβλαβείς παραλλαγές σε περίπου 58.000 Ισλανδούς που είχαν ολοκληρωθεί η αλληλουχία του γονιδιώματός τους ως μέρος άλλων μελετών που διεξήχθησαν στο deCODE. Παρακολούθησαν επίσης τη μακροζωία των υποκειμένων αναλύοντας δεδομένα από το Ισλανδικό Μητρώο Θανάτων.

Οι ερευνητές εντόπισαν τελικά 235 δραστικές παραλλαγές σε 53 γονίδια σε όλο τον πληθυσμό της μελέτης, με περίπου 4% των ανθρώπων να έχουν τουλάχιστον μία από αυτές τις παραλλαγές. Η διάμεση διάρκεια ζωής αυτών των φορέων ήταν 86 έτη, ελαφρώς χαμηλότερη από τη διάμεση διάρκεια ζωής των 87 ετών για τους μη φορείς. Αλλά οι διαφορές ήταν μεγαλύτερες όταν λαμβάνονταν υπόψη μόνο οι πρόωροι θάνατοι ή ορισμένοι τύποι παραλλαγών.

Περίπου το 10% των φορέων πέθαναν πριν συμπληρώσουν την ηλικία των 69 ετών, για παράδειγμα, σε σύγκριση με το 10% των μη φορέων που πέθαναν πριν συμπληρώσουν την ηλικία των 73 ετών. Όσοι είχαν παραλλαγές που σχετίζονται με τον καρκίνο είχαν επίσης μια διάμεση διάρκεια ζωής τρία χρόνια μικρότερη από εκείνα που δεν είχαν. Συγκεκριμένα, μια παραλλαγή BRCA2 συνδέθηκε με επτά χρόνια λιγότερα χρόνια ζωής, ενώ μια άλλη παραλλαγή που πιστεύεται ότι αυξάνει τον κίνδυνο υψηλής χοληστερόλης και καρδιαγγειακών παθήσεων συνδέθηκε με έξι χρόνια λιγότερα.

Τα ευρήματα της ομάδας είναι


δημοσίευσε


Τετάρτη στο New England

Journal

of Medicine.

Τα αποτελέσματα έχουν τις επιφυλάξεις τους. Η ανάλυση διεξήχθη μόνο σε άτομα από την Ισλανδία, η οποία είναι μια λιγότερο γενετικά διαφορετική χώρα από πολλές άλλες. Τούτου λεχθέντος, άλλες μελέτες μεγάλων συνόλων δεδομένων γονιδιώματος έχουν βρει παρόμοιο ποσοστό επιβλαβών παραλλαγών σε έναν πληθυσμό. Μελέτη του 2020


διεξαχθεί


στις Η.Π.Α. διαπίστωσε ότι περίπου το 3% των συμμετεχόντων τα μετέφερε, για παράδειγμα (για το πλαίσιο, εάν παρεκταθεί στις ΗΠΑ στο σύνολό τους, αυτό θα ανερχόταν περίπου σε 10 εκατομμύρια Αμερικανούς). Η χαμηλότερη αρχική ποικιλομορφία στην Ισλανδία—ένα φαινόμενο γνωστό ως το


ιδρυτικό αποτέλεσμα


— μπορεί ακόμα να εξηγήσει το υψηλότερο ποσοστό που παρατηρείται στην τρέχουσα μελέτη, αναγνωρίζουν οι ερευνητές, καθώς η χαμηλότερη ποικιλομορφία αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης επιβλαβών γενετικών μεταλλάξεων σε έναν πληθυσμό.

Μια μεγάλη, συνεχής συζήτηση στην ιατρική είναι αν αξίζει τον κόπο να εφαρμοστεί ή να συσταθεί εκτεταμένος πληθυσμιακός έλεγχος για αυτά τα ενεργά γονίδια. Οι συγγραφείς λένε ότι τα ευρήματά τους θα πρέπει να δείχνουν τα πιθανά οφέλη από αυτό.

«Η αναγνώριση και η αποκάλυψη ενεργών γονότυπων στους συμμετέχοντες μπορεί να καθοδηγήσει τη λήψη κλινικών αποφάσεων, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε βελτιωμένα αποτελέσματα των ασθενών», έγραψαν. «Αυτή η γνώση έχει επομένως σημαντικές δυνατότητες να μειώσει την επιβάρυνση των ασθενειών για τα άτομα και την κοινωνία ως σύνολο»