Η γονιδιακή θεραπεία για τη μείωση της χοληστερόλης δείχνει πρόωρη υπόσχεση

Νέα

έρευνα φαίνεται να δείχνει τις δυνατότητες μιας γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται στο CRISPR που προορίζεται να στειρώσει ορισμένες μορφές καρδιαγγειακών παθήσεων. Στην πρώτη στον κόσμο δοκιμή της θεραπείας σε ανθρώπους, τα άτομα που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις παρουσίασαν σημαντικές και μακροχρόνιες μειώσεις στη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL-C). Η θεραπεία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει άτομα με γενετική προδιάθεση για υψηλή LDL-C και τους συνοδούς κινδύνους για την υγεία.

Η γονιδιακή θεραπεία αναπτύσσεται από την εταιρεία Verve Therapeutics με την κωδική ονομασία VERVE-101, σε συνεργασία με την Eli Lilly. Χρησιμοποιεί την τεχνολογία CRISPR για να απενεργοποιήσει ένα γονίδιο που βρίσκεται στα κύτταρα του ήπατος που παράγει ένα ένζυμο υπεύθυνο για τη ρύθμιση της LDL, που ονομάζεται PCSK9.

Σε ορισμένα άτομα με


οικογενής υπερχοληστερολαιμία


(υψηλή χοληστερόλη), το γονίδιο PCSK9 τους μεταβάλλεται με τρόπο που οδηγεί σε πολύ υψηλότερα επίπεδα LDL-C που κυκλοφορούν στο αίμα. Αυτή η υπέρβαση


«κακή» χοληστερόλη


μπορεί στη συνέχεια να συσσωρευτεί κατά μήκος των τοιχωμάτων των αρτηριών και των οργάνων μας ως πλάκα, αυξάνοντας σημαντικά τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού και άλλων καρδιαγγειακών προβλημάτων, συχνά σε μικρότερη ηλικία από το συνηθισμένο. Με την απενεργοποίηση του PCSK9, η ελπίδα είναι ότι το VERVE-101 θα μειώσει αξιόπιστα και διαρκώς τα επίπεδα LDL-C σε άτομα με αυτήν την πάθηση.

Η μικρή δοκιμή περιελάμβανε εννέα άτομα με οικογενή υπερχοληστερολαιμία που προκαλείται από την ύπαρξη ενός αντιγράφου ενός δυσλειτουργικού γονιδίου PCSK9. Κάθε άτομο έλαβε μία μόνο έγχυση VERVE-101, αν και ορισμένα έλαβαν υψηλότερες δόσεις από άλλα.

Οι δοκιμές φάσης Ι αποσκοπούν κυρίως στη δοκιμή της ασφάλειας μιας πειραματικής θεραπείας. Το φάρμακο φάνηκε να είναι γενικά καλά ανεκτό, με τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι ήπιες και πιθανώς άσχετες με τη θεραπεία, σύμφωνα με τους ερευνητές της μελέτης. Στους τρεις συμμετέχοντες που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις VERVE-101, οι ερευνητές βρήκαν επίσης σαφείς μειώσεις στα επίπεδα LDL-C τους ένα μήνα αργότερα, με τον ασθενή με την υψηλότερη δόση να παρουσιάζει ακόμη μειωμένη LDL-C έξι μήνες αργότερα.

Τούτου λεχθέντος, δύο άτομα υπέστησαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα κατά τη διάρκεια της δοκιμής: ένα άτομο υπέστη καρδιακή προσβολή μια ημέρα μετά τη θεραπεία και ένα άλλο θανατηφόρα καρδιακή ανακοπή πέντε εβδομάδες αργότερα. Μια ανεξάρτητη επιτροπή ασφαλείας έκρινε ότι το έμφραγμα μπορεί να συνδέεται με τη θεραπεία, αλλά ότι η καρδιακή ανακοπή προκλήθηκε από τα υποκείμενα καρδιακά προβλήματα του συμμετέχοντος. η επιτροπή τελικά συνέστησε τη συνέχιση της δίκης.

Τα ευρήματα της ομάδας παρουσιάστηκαν το περασμένο Σαββατοκύριακο στις Επιστημονικές Συνεδρίες της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας 2023.

«Αντί για καθημερινά χάπια ή διακοπτόμενες ενέσεις για δεκαετίες για τη μείωση της κακής χοληστερόλης, αυτή η μελέτη αποκαλύπτει τη δυνατότητα για μια νέα θεραπευτική επιλογή – μια θεραπεία ενός μαθήματος που μπορεί να οδηγήσει σε βαθιά μείωση της LDL-C για δεκαετίες», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Andrew Bellinger. , επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος της Verve Therapeutics, στην α


δήλωση


που κυκλοφόρησε την Κυριακή από την AHA.

Αυτά τα αποτελέσματα εξακολουθούν να είναι πολύ προκαταρκτικά, επομένως θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με πρόσθετη προσοχή. Θα χρειαστούν πολύ μεγαλύτερες δοκιμές μετά από ανθρώπους για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για να επιβεβαιωθεί πραγματικά εάν το VERVE-101 μπορεί πραγματικά να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων και τη συνολική ασφάλειά του, αλλά η υπόσχεση αυτής της θεραπείας είναι σίγουρα συναρπαστική. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η δράση της στη μείωση της LDL μπορεί να διαρκέσει για τουλάχιστον 2,5 χρόνια και πιθανώς για μια ζωή. Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 1,3 εκατομμύρια ενήλικες και

παιδιά

στις ΗΠΑ που εκτιμάται ότι έχουν μια μορφή οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας που θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί με αυτή τη θεραπεία, σύμφωνα με το AHA.

Η Verve σχεδιάζει να συνεχίσει να εγγράφει περισσότερους ασθενείς στη δοκιμαστική φάση Ι για να λάβει τις υψηλότερες δόσεις VERVE-101 μέχρι τις αρχές του επόμενου έτους. θα ξεκινήσει επίσης μια δεύτερη δοκιμή φάσης Ι το

2024

, δοκιμάζοντας τη θεραπεία με διαφορετική μέθοδο χορήγησης (VERVE-102). Εάν αυτή η έρευνα πάει όπως αναμένεται, η εταιρεία αναμένεται να ξεκινήσει μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή φάσης 2 της έκδοσης με τις καλύτερες επιδόσεις το 2025.