Η FDA εγκρίνει την πρώτη θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας στις ΗΠΑ

Σήμερα, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA)

ενέκρινε μια ιστορική θεραπεία για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία

. Το Casgevy είναι το πρώτο φάρμακο που βασίζεται στην τεχνολογία επεξ

εργασία

ς γονιδίων CRISPR. Η διαδικασία εγκρίθηκε για χρήση στο

Ηνωμένο Βασίλειο

τον Νοέμβριο.

[Related:


The UK becomes the first country to approve CRISPR treatment


.]

«Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι μια σπάνια, εξουθενωτική και απειλητική για τη ζωή διαταραχή του αίματος με σημαντική ανικανοποίητη ανάγκη, και είμαστε ενθουσιασμένοι που θα προωθήσουμε το πεδίο ειδικά για άτομα των οποίων η ζωή έχει διαταραχθεί σοβαρά από τη νόσο εγκρίνοντας δύο γονιδιακές θεραπείες με βάση τα κύτταρα σήμερα. Η γιατρός Nicole Verdun, διευθύντρια του Γραφείου Θεραπευτικών Προϊόντων στο Κέντρο Βιολογικής Αξιολόγησης και Έρευνας του FDA,

είπε σε δήλωση

. «Η γονιδιακή θεραπεία υπόσχεται την παροχή πιο στοχευμένων και αποτελεσματικών θεραπειών, ειδικά για άτομα με σπάνιες ασθένειες όπου οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές είναι περιορισμένες».

Η δια βίου γενετική κατάσταση προκαλείται από

σφάλμα

τα στα γονίδια της πρωτεΐνης αιμοσφαιρίνης. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια χρησιμοποιούν την αιμοσφαιρίνη για να μεταφέρουν οξυγόνο μέσω του

σώμα

τος. Η μη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη κάνει τα κύτταρα του αίματος σε σχήμα ημισελήνου και σκληρά. Τα κακοσχηματισμένα κύτταρα στη συνέχεια συσσωρεύονται μεταξύ τους και εμποδίζουν τη ροή οξυγόνου στα όργανα, γεγονός που προκαλεί ακραίο πόνο. Τα κύτταρα μπορούν στη συνέχεια να πεθάνουν νωρίς, γεγονός που οδηγεί σε αναιμία.

Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι ιδιαίτερα συχνή σε άτομα με καταγωγή από την Καραϊβική ή την Αφρική και

επηρεάζει περισσότερους από 100.000 Αμερικανούς

. Παλαιότερα, η μόνη γνωστή θεραπεία για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία ήταν α

μεταμόσχευση μυελού των οστών

από δότη. Αυτές οι διαδικασίες συνοδεύονται από τον κίνδυνο απόρριψης από το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς και η εύρεση αντίστοιχου δότη είναι μια δύσκολη διαδικασία.

Πώς λειτουργεί ο Casgevy

Ο Casgevy χρησιμοποιεί την τεχνική επεξεργασίας γονιδίων CRISPR-Cas9, η οποία επιτρέπει στους επιστήμονες να κάνουν ακριβείς αλλαγές στο ανθρώπινο DNA. Η Γαλλίδα μικροβιολόγος, γενετιστής και βιοχημικός Emmanuelle Charpentier και η Αμερικανίδα βιοχημικός Jennifer A. Doudna μοιράστηκαν το

Βραβείο Νόμπελ Χημείας 2020

για την εργασία τους για την ανάπτυξη της τεχνικής.

Η διαδικασία χρησιμοποιεί βλαστοκύτταρα που λαμβάνονται από τον μυελό των οστών ενός ασθενούς. Στη συνέχεια, τα κύτταρα μεταφέρονται σε ένα εργαστήριο και τα γονίδια που προορίζονται να ενεργοποιήσουν μια λειτουργική έκδοση αιμοσφαιρίνης επεξεργάζονται με CRISPR. Οι ασθενείς πρέπει τότε

περάστε από μια «θεραπεία προετοιμασίας».

Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη λήψη ενός φαρμάκου που καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία για να προετοιμαστεί το σώμα για έγχυση τροποποιημένων με CRISPR κυττάρων πίσω στο σώμα. Η νέα θεραπεία

δεν συνοδεύεται από τον κίνδυνο της νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή

με τον τρόπο που κάνει μια παραδοσιακή μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Η έγκριση έρχεται μετά από α

κλινική δοκιμή

με 45 ασθενείς. Από αυτούς, 29 ασθενείς ήταν στη δοκιμή αρκετό καιρό ώστε οι ερευνητές να μετρήσουν πόσο αποτελεσματικό είναι το Casgevy. Για τουλάχιστον 12 μήνες μετά τη θεραπεία, 28 ήταν απαλλαγμένοι από έντονο πόνο που προκλήθηκε από τη νόσο.

[Related:


These organisms have a natural gene-editing system that could be more useful than CRISPR


.]

Πώς λειτουργεί το Lyfgenia

Ο FDA ενέκρινε επίσης μια άλλη δρεπανοκυτταρική θεραπεία που ονομάζεται

Λυφγενία.

Η γονιδιακή θεραπεία από την Bluebird Bio. τροποποιεί επίσης τα βλαστοκύτταρα του ασθενούς. Τόσο το Lyfgenia όσο και το Casgevy απαιτούν θεραπεία προετοιμασίας που αφαιρεί κύτταρα και μυελό των οστών έτσι ώστε να μπορούν να αντικατασταθούν με τα τροποποιημένα κύτταρα.

Σύμφωνα με τον FDA

, τα βλαστοκύτταρα του αίματος του ασθενούς στη συνέχεια τροποποιούνται γενετικά για να παράγουν HbAT87Q. Αυτή η αιμοσφαιρίνη που προέρχεται από γονιδιακή θεραπεία λειτουργεί παρόμοια με την αιμοσφαιρίνη Α ή τη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη ενηλίκων που παράγεται από εκείνους που δεν πάσχουν από δρεπανοκυτταρική αναιμία. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια που έχουν HbAT87Q έχουν μικρότερο κίνδυνο δρεπανιού και απόφραξης της ροής του αίματος. Τα τροποποιημένα βλαστοκύτταρα στη συνέχεια παραδίδονται στον ασθενή σε έγχυση εφάπαξ, εφάπαξ δόσης.

Η ασφάλεια και η ανάλυση του Lyfgenia βασίζεται σε δεδομένα από το α

24μηνη μελέτη

. Από τους 32 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, το 88 τοις εκατό δεν είχαν υποτροπιάζουσες αγγειο-αποφρακτικές κρίσεις. Αυτά τα χαρακτηριστικά της νόσου εμφανίζονται όταν η μικροκυκλοφορία του αίματος παρεμποδίζεται από δρεπανοειδή ερυθρά αιμοσφαίρια, τραυματίζοντας όργανα και προκαλώντας έντονο πόνο. Έχει κίνδυνο καρκίνου του αίματος και μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού περιλαμβάνεται στην ετικέτα. Ο FDA συμβουλεύει επίσης ότι οι ασθενείς πρέπει να έχουν συνεχή παρακολούθηση για καρκίνο του αίματος

Ερωτήσεις για το μέλλον

Αυτές οι πρωτοποριακές θεραπείες αναμένεται να είναι απίστευτα ακριβές. ΕΝΑ

κανω ΑΝΑΦΟΡΑ

από δίκαιες τιμές μη κερδοσκοπικού χαρακτήρα το Ινστιτούτο Κλινικής και Οικονομικής Επιθεώρησης, μια μη κερδοσκοπική ομάδα που βοηθά στην αξιολόγηση της αξίας των ιατρικών εξετάσεων και θεραπειών διαπίστωσε ότι η θεραπεία

θα μπορούσε να κοστίσει περίπου 2 εκατομμύρια δολάρια ανά ασθενή

. Θα μπορούσε να είναι απρόσιτο για πολλές οικογένειες και δεν περιλαμβάνει πρόσθετο κόστος φροντίδας.

“Πρέπει πραγματικά να βεβαιωθούμε ότι είναι προσβάσιμο”, παιδοαιματολόγος-ογκολόγος της Cleveland Clinic Rabi

είπε στο NBC News

. «Αυτό θα μπορούσε να είναι ένας ισοσταθμιστής για άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία, επειδή πολλοί ασθενείς δεν μπορούν να ακολουθήσουν επιλογές σταδιοδρομίας λόγω της ασθένειας». Η Hanna υπηρέτησε στο παρελθόν στη συμβουλευτική επιτροπή της Vertex, η οποία φτιάχνει τον Casgevy.

Οι θεραπείες είναι επίσης

πολύ χρονοβόρα

. Μεταξύ της προετοιμασίας πριν από τη θεραπεία, της ίδιας της θεραπείας και της παρακολούθησης, οι ασθενείς πρέπει να περάσουν εβδομάδες και πιθανώς μήνες στο νοσοκομείο.

«Πιστεύω ότι θα υπάρξει άμεση πρόσληψη σε κάποια μερίδα των ασθενών που έχουν πιο σοβαρή νόσο—συχνά επεισόδια πόνου που προκαλούν νοσηλεία και απαιτούν οπιοειδή για τη θεραπεία του πόνου», δήλωσε ο αιματολόγος και ογκολόγος David Williams από το Νοσοκομείο Παίδων της Βοστώνης.

είπε

Στατ


. Πρόσθεσε ότι θα μπορούσαν να υπάρξουν «χτυπήματα στο δρόμο» εάν οι φαρμακευτικές εταιρείες αντιμετωπίσουν προβλήματα με την κατασκευή αυτών των περίπλοκων θεραπειών ή εάν η τιμή δεν τις επιτρέπει σε πολλούς ασθενείς.

Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις επίσης δεν είναι ακόμη γνωστές. Ο FDA λέει ότι οι ασθενείς που έλαβαν Casgevy ή Lyfgenia θα παρακολουθούνται σε α

μακροχρόνια μελέτη

για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας.