Νέα δεδομένα κλινικών δοκιμών Κυκλοφορήσει by Eli Lilly την Τετάρτη έχει παράσχει τα πιο ελπιδοφόρα αποτελέσματα από οποιαδήποτε πιθανή θεραπεία της νόσου του Alzheimer μέχρι σήμερα. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη δοκιμή φάσης ΙΙΙ, το πειραματικό φάρμακο donanemab επιβράδυνε σημαντικά τη γνωστική εξασθένηση σε ασθενείς σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με σχεδόν τους μισούς από αυτούς που έλαβαν το φάρμακο να μην εμφανίζουν καμία μείωση καθόλου ένα χρόνο αργότερα. Τα ευρήματα πιθανότατα θα ανοίξουν το δρόμο για έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων, αν και το φάρμακο φαίνεται να ενέχει κίνδυνο σπάνιων αλλά δυνητικά απειλητικών για τη ζωή παρενεργειών.
Το donanemab είναι το τελευταίο φάρμακο που προορίζεται να στοχεύσει μια ύποπτη βασική πτυχή της νόσου του Alzheimer, την πιο κοινή μορφή άνοιας. Είναι ένα αντίσωμα που επιτίθεται στο βήτα αμυλοειδές, μια φυσική πρωτεΐνη που μπορεί να αναδιπλωθεί λανθασμένα και τελικά να σχηματιστεί σε ανθεκτικές συστάδες που ονομάζονται πλάκες. Αυτές οι πλάκες πιστεύεται ότι οδηγούν στη σταδιακή καταστροφή του εγκεφάλου, σε συνδυασμό με τη συσσώρευση μιας άλλης λανθασμένα αναδιπλωμένης πρωτεΐνης που ονομάζεται tau (το τελικό στάδιο αυτών των συσσωματωμάτων tau ονομάζονται μπερδέματα). Μερικοί επιστήμονες έχουν θεωρήσει ότι μπορείτε να σταματήσετε ή να επιβραδύνετε την εξέλιξη της πρώιμης νόσου του Alzheimer χρησιμοποιώντας φάρμακα όπως το donanemab για να διασπάσετε τις πλάκες ή / και να αποτρέψετε τις μάζες αμυλοειδούς να φτάσουν σε αυτό το στάδιο.
Στη δοκιμή TRAILBLAZER-ALZ 2 της Eli Lilly συμμετείχαν περισσότεροι από 1.100 άνθρωποι που διαγνώστηκαν με πρώιμο Αλτσχάιμερ. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν τακτικές εγχύσεις donanemab ή εικονικού φαρμάκου και στη συνέχεια παρακολουθήθηκαν για 18 μήνες.
Σύμφωνα με την εταιρεία, το φάρμακο πέτυχε όλους τους πρωταρχικούς και δευτερεύοντες στόχους της δοκιμής. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το donanemab συνολικά επιβράδυνε το ρυθμό γνωστικής εξασθένησης στους ασθενείς κατά 35%. Αυτοί οι ασθενείς είχαν επίσης 40% λιγότερη μείωση στην αναφερόμενη ικανότητά τους να εκτελούν καθημερινές δραστηριότητες. Περίπου το 47% των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο δεν παρουσίασαν σημαντική γνωστική εξασθένηση ένα χρόνο μετά την έναρξη της μελέτης, σε σύγκριση με το 29% που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Και το 71% των ασθενών φάνηκε να επιτυγχάνουν κάθαρση των πλακών τους μέχρι το σημάδι των 18 μηνών.
«Αυτά είναι τα ισχυρότερα δεδομένα φάσης 3 για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ μέχρι σήμερα. Αυτό υπογραμμίζει περαιτέρω το σημείο καμπής στο οποίο βρισκόμαστε για τον τομέα του Αλτσχάιμερ», δήλωσε η Maria Carrillo, επικεφαλής επιστήμονας της Ένωσης Αλτσχάιμερ. δήλωση μετά τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων.
Για λόγους σύγκρισης, το λεκανέμα της Biogen και της Eisai, το πιο πρόσφατο φάρμακο εγκεκριμένο από τον FDA αυτής της κατηγορίας, βρέθηκε να επιβραδύνει τη γνωστική εξασθένηση κατά 27% στη μεγαλύτερη δοκιμή της. Το προηγούμενο εγκεκριμένο φάρμακό τους, που ονομάζεται Aduhelm, είχε ακόμη ασθενέστερα αποτελέσματα δοκιμών, σε σημείο που πολλοί εξωτερικοί εμπειρογνώμονες Διαμαρτυρήθηκαν την απόφαση του FDA να χορηγήσει στον Aduhelm ταχεία έγκριση.
Οι επιπτώσεις γύρω από την έγκριση του Aduhelm οδήγησαν τελικά το Medicare να επιβάλει ένα αυστηρότερη πολιτική σχετικά με την κάλυψη αυτών των φαρμάκων που βασίζονται σε αντισώματα, ένα που εξακολουθεί να ισχύει σήμερα. Αυτή η πολιτική ορίζει ότι τα άτομα που λαμβάνουν Medicare μπορούν να λάβουν κάλυψη μόνο για το Aduhelm και παρόμοια φάρμακα με ταχεία έγκριση στο πλαίσιο κλινικής δοκιμής ή άλλου τύπου εγκεκριμένης μελέτης. Ωστόσο, παρέχει ευρύτερη κάλυψη για φάρμακα που λαμβάνουν τυπική έγκριση. Η Eli Lilly είχε Υποβλήθηκε αναφορά για την ταχεία έγκριση του donanemab τον Ιανουάριο, αλλά απορρίφθηκε από το FDA. Η εταιρεία σχεδιάζει τώρα να υποβάλει αίτηση για παραδοσιακή έγκριση μέχρι το τέλος αυτού του τριμήνου.
Ενώ τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν είναι τα καλύτερα για αυτή την κατηγορία φαρμάκων μέχρι στιγμής, δεν έχουν ελεγχθεί ακόμη από εξωτερικούς επιστήμονες, ένα σημαντικό μέρος της επιστημονικής διαδικασίας. Ο πραγματικός αντίκτυπος του donanemab μένει επίσης να φανεί. Πολλοί ειδικοί ανέμεναν ότι το lecanemab θα παρείχε μόνο μια μέτρια καθυστέρηση της εξέλιξης του Αλτσχάιμερ, ίσως μόνο μερικούς επιπλέον μήνες.
Μια άλλη ανησυχία είναι οι παρενέργειες του φαρμάκου. Όπως και άλλα του είδους του, το donanemab βρέθηκε να αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλικής αιμορραγίας σε ασθενείς. Οι περισσότερες αναφερθείσες περιπτώσεις αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας στη δοκιμή ήταν ήπιες ή μέτριες, Αλλά τουλάχιστον δύο ασθενείς πιστεύεται ότι πέθαναν ως αποτέλεσμα, με έναν τρίτο θάνατο να συνδέεται ασαφή με την παρενέργεια. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εξακολουθούν να αντισταθμίζονται από τα κλινικά οφέλη που παρέχονται από το donanemab, ειδικά δεδομένου ότι η νόσος του Alzheimer είναι επί του παρόντος 100% θανατηφόρα.
Ίσως η πιο σημαντική πτυχή εδώ είναι οι συνεχιζόμενες, αν και σταδιακές, βελτιώσεις που βλέπουμε τώρα με τα πειραματικά φάρμακα για το Αλτσχάιμερ. Από μόνα τους, η τρέχουσα και η επερχόμενη γενιά φαρμάκων κατά της πλάκας πιθανότατα δεν θα θεραπεύσουν το Αλτσχάιμερ. Αλλά ένας συνδυασμός αυτών των φαρμάκων με άλλες θεραπείες στο Το μέλλον θα μπορούσε τελικά να βελτιώσει σημαντικά και να παρατείνει τη ζωή εκείνων που υποφέρουν από τη ληστεία μνήμης ασθένεια.
«Η πρόοδος που έχουμε δει σε αυτή την κατηγορία θεραπειών, καθώς και η διαφοροποίηση των πιθανών νέων θεραπειών τα τελευταία χρόνια, παρέχει ελπίδα σε όσους επηρεάζονται από αυτή την καταστροφική ασθένεια», δήλωσε ο Carrillo.
