Related Posts
Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις
Undark.
Τον Οκτώβριο του 2021,
Ο 84χρονος Jim Yeldell διαγνώστηκε με καρκίνο του πνεύμονα σταδίου 3. Το πρώτο φάρμακο που δοκίμασε διατάραξε την ισορροπία και τον συντονισμό του, έτσι ο γιατρός του μείωσε στο μισό τη δόση για να ελαχιστοποιήσει αυτές τις παρενέργειες, θυμάται ο Yeldell. Επιπλέον, ο γιατρός του συνέστησε μια πορεία θεραπείας που περιελάμβανε χημειοθεραπεία, ακτινοβολία και ένα φάρμακο που στοχεύει μια συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να είναι εξαιρετικά αποτελεσματικός —τουλάχιστον σε νεότερους ανθρώπους— αλλά μπορεί επίσης να είναι «απίστευτα τοξικός» σε ηλικιωμένους, αδύναμους ανθρώπους, δήλωσε η Elizabeth Kvale, ειδική στην ανακουφιστική φροντίδα στο Baylor College of Medicine, και επίσης η νύφη του Yeldell. .
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς συχνά υποεκπροσωπούνται σε κλινικές δοκιμές νέων θεραπειών για τον καρκίνο, συμπεριλαμβανομένης αυτής που προσφέρεται στη Yeldell. Ως αποτέλεσμα, έμαθε μόνο για την πιθανότητα τοξικότητας επειδή η νύφη του είχε δει τις σοβαρές παρενέργειες της θεραπείας στους ηλικιωμένους στην κλινική της.
Αυτή η έλλειψη δεδομένων για την ηλικία έχει βαθιές επιπτώσεις στην κλινική φροντίδα, καθώς οι ηλικιωμένοι ενήλικες είναι πιο πιθανό από τους νεότερους να διαγνωστούν με καρκίνο. Στις ΗΠΑ περίπου
42 τοις εκατό
των ατόμων με καρκίνο είναι ηλικίας άνω των 70 ετών – ένας αριθμός που πρόκειται να αυξηθεί τα επόμενα χρόνια – και ωστόσο αποτελούν λιγότερο από το ένα τέταρτο των ατόμων σε κλινικές δοκιμές
νέες θεραπείες για τον καρκίνο
. Όσοι συμμετέχουν είναι συχνά οι πιο υγιείς από τους ηλικιωμένους, που μπορεί να μην έχουν κοινές παθήσεις που σχετίζονται με την ηλικία, όπως διαβήτη ή κακή νεφρική ή καρδιακή λειτουργία, δήλωσε η Mina Sedrak, γιατρός ογκολόγος και διευθύντρια του προγράμματος Cancer and Aging και του Πανεπιστημίου. της Καλιφόρνια Λος Άντζελες.
Για δεκαετίες, οι κλινικές δοκιμές τείνουν να αποκλείουν μεγαλύτερους συμμετέχοντες για λόγους που κυμαίνονται από ανησυχίες σχετικά με προϋπάρχουσες παθήσεις και άλλα φάρμακα έως την ικανότητα των συμμετεχόντων να ταξιδέψουν σε τοποθεσίες δοκιμών. Ως αποτέλεσμα, οι κλινικοί γιατροί δεν μπορούν να είναι σίγουροι ότι τα εγκεκριμένα αντικαρκινικά φάρμακα θα λειτουργήσουν όπως προβλέπεται στις κλινικές δοκιμές για τα άτομα που είναι πιο πιθανό να έχουν καρκίνο. Αυτή η έλλειψη δεδομένων σημαίνει ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με καρκίνο πρέπει να αποφασίσουν εάν θέλουν να ακολουθήσουν μια θεραπεία που μπορεί να αποφέρει λιγότερα οφέλη – και να προκαλέσει περισσότερες παρενέργειες – από ό,τι για τους νεότερους στην κλινική δοκιμή.
Αυτό το κενό στοιχείων εκτείνεται σε όλο το φάσμα των θεραπειών για τον καρκίνο – από τη χημειοθεραπεία και την ακτινοβολία έως τους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου – με μερικές φορές τρομερά αποτελέσματα. Πολλές μορφές χημειοθεραπείας, για παράδειγμα, έχουν αποδειχθεί πιο τοξικές σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, μια ανακάλυψη που ήρθε μόνο μετά την έγκριση των φαρμάκων για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό. «Αυτό είναι τεράστιο πρόβλημα», είπε ο Σέντρακ. Σε μια προσπάθεια να ελαχιστοποιήσουν τις παρενέργειες, οι γιατροί συχνά το κάνουν
τροποποιήστε τη δόση
ή τη διάρκεια των φαρμάκων που χορηγούνται σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, αλλά αυτοί οι γιατροί το κάνουν αυτό χωρίς πραγματική καθοδήγηση.
Παρά τις συστάσεις από
χρηματοδότες
και
ρυθμιστικές αρχές
και
εκτεταμένη κάλυψη από τα μέσα ενημέρωσης
, δεν έχουν αλλάξει πολλά τις τελευταίες τρεις δεκαετίες. «Βρισκόμαστε σε αυτό το χώρο όπου όλοι συμφωνούν ότι αυτό είναι ένα πρόβλημα, αλλά υπάρχουν πολύ λίγες οδηγίες για το πώς να κάνουμε καλύτερα για τους μεγαλύτερους ενήλικες», είπε ο Kvale. «Οι συνέπειες στον πραγματικό κόσμο είναι έντονες».
Π
μελέτες έγκρισης ost
των αντικαρκινικών φαρμάκων έχουν βοηθήσει να ρίξει φως στην αποσύνδεση μεταξύ του τρόπου χρήσης αυτών των φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές και του τρόπου χρήσης τους σε κλινικές σε όλη τη χώρα.
Για παράδειγμα, όταν ο γιατρός και ερευνητής του καρκίνου Cary Gross του Πανεπιστημίου Yale ξεκίνησε να μελετήσει τη χρήση ενός νέου είδους αντικαρκινικού φαρμάκου γνωστού ως αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, ήξερε ότι οι περισσότεροι κλινικοί γιατροί γνώριζαν καλά ότι οι κλινικές δοκιμές παρέβλεπαν τους ηλικιωμένους ασθενείς. Η ερευνητική ομάδα του Gross υποψιάστηκε ότι ορισμένοι γιατροί μπορεί να είναι επιφυλακτικοί στο να προσφέρουν σε ηλικιωμένους ενήλικες τις θεραπείες, οι οποίες λειτουργούν εμποδίζοντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να απενεργοποιηθούν, επιτρέποντάς τους έτσι να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα. «Ίσως θα είναι πιο προσεκτικοί», είπε, και θα προσφέρουν πρώτα την παρέμβαση σε νεότερους ασθενείς.
Όμως το 2018
ανάλυση
από περισσότερους από 3.000 ασθενείς, ο Gross και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι εντός τεσσάρων μηνών από την έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, στους περισσότερους ασθενείς που ήταν κατάλληλοι να λάβουν μια κατηγορία αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου συνταγογραφούνταν τα φάρμακα. Και οι ασθενείς που λάμβαναν αυτή τη θεραπεία στις κλινικές ήταν σημαντικά μεγαλύτεροι από αυτούς στις κλινικές δοκιμές. «Οι ογκολόγοι ήταν πολύ έτοιμοι να δώσουν αυτά τα φάρμακα στους ηλικιωμένους ασθενείς, παρόλο που δεν εκπροσωπούνται τόσο καλά», είπε ο Γκρος.
Σε
άλλη ανάλυση
, που δημοσιεύτηκε φέτος, ο Gross και οι συνεργάτες του εξέτασαν πώς αυτά τα φάρμακα βοήθησαν τους ανθρώπους που είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα. Η ομάδα διαπίστωσε ότι τα φάρμακα επέκτειναν τη ζωή ασθενών ηλικίας κάτω των 55 ετών κατά μέσο όρο πέντε μηνών, αλλά μόνο κατά ένα μήνα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών.
Τα στοιχεία δεν υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς σημείων ελέγχου δεν είναι χρήσιμοι για πολλούς ασθενείς, είπε ο Gross. Αλλά είναι σημαντικό να προσδιορίσουμε ποιοι συγκεκριμένοι πληθυσμοί βοηθούνται περισσότερο από αυτά τα φάρμακα. «Πίστευα ότι θα βλέπαμε μεγαλύτερο όφελος επιβίωσης από ό,τι είχαμε», είπε. «Αυτό θέτει πραγματικά υπό αμφισβήτηση τον τρόπο με τον οποίο κάνουμε έρευνα και πρέπει πραγματικά να διπλασιάσουμε τη διεξαγωγή περισσότερης έρευνας που περιλαμβάνει ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας».
Τα άτομα άνω των 65 ετών δεν τα πηγαίνουν καλά ούτε με άλλους τύπους θεραπειών για τον καρκίνο. Περίπου οι μισοί ηλικιωμένοι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο έχουν εμπειρία
δυνητικά απειλητική για τη ζωή
παρενέργειες με τη χημειοθεραπεία, που μπορεί να οδηγήσει τους ογκολόγους σε χαμηλότερες δόσεις φαρμάκων, όπως στην περίπτωση του Yeldell.
Υπάρχει μια ισχυρή σύνδεση μεταξύ της έλλειψης στοιχείων από κλινικές δοκιμές και των χειρότερων εκβάσεων στην κλινική, σύμφωνα με τον Kvale. «Υπάρχει πολύς ενθουσιασμός για αυτά τα φάρμακα που δεν φαίνονται τόσο τοξικά εκ των προτέρων», είπε ο Kvale, «αλλά το να κατανοήσουμε πού δρουν καλά ή πού δεν λειτουργούν είναι το κλειδί, όχι μόνο λόγω της αποτελεσματικότητας, αλλά επειδή αυτά τα φάρμακα είναι σχεδόν τοξικά ακριβό μερικές φορές».
Αυτή η οικονομική πτυχή είναι ιδιαίτερα κρίσιμη, είπε ο Gross, επειδή τα οφέλη του Medicare πρέπει να καλύπτουν νέες θεραπείες για τον καρκίνο που είναι εγκεκριμένες από τον FDA. “Είναι λίγο τρελό το γεγονός ότι η Medicare υποχρεούται να καλύψει αυτά τα φάρμακα εάν δεν γνωρίζουμε αν λειτουργούν στον ηλικιωμένο πληθυσμό”, είπε.
Από τις πρώτες αναφορές αυτού του κενού δεδομένων, οι ρυθμιστικές αρχές και οι ερευνητές προσπάθησαν να διορθώσουν το πρόβλημα. Οι αλλαγές στις κλινικές δοκιμές έχουν, κατ’ αρχήν, διευκολυνθεί για τους ηλικιωμένους ενήλικες να εγγραφούν. Για παράδειγμα, οι περισσότερες μελέτες δεν έχουν πλέον ανώτατο όριο ηλικίας για τους συμμετέχοντες. Πέρυσι, ο FDA εξέδωσε οδηγίες για δοκιμές που χρηματοδοτούνται από τη βιομηχανία, συνιστώντας τη συμπερίληψη ηλικιωμένων ενηλίκων και χαλαρώνοντας άλλα κριτήρια, όπως μέτρα νεφρικής λειτουργίας, για να επιτρέψουν σε συμμετέχοντες με φυσικές μειώσεις που σχετίζονται με την ηλικία. Ωστόσο, το πρόβλημα παραμένει.
Όταν ο Sedrak και οι συνεργάτες του ξεκίνησαν να καταλάβουν γιατί η βελόνα είχε μετακινηθεί τόσο λίγο τις τελευταίες δεκαετίες,
ανάλυση
βρήκε μια σειρά από εξηγήσεις, ξεκινώντας με κριτήρια επιλεξιμότητας που ενδέχεται να αποκλείσουν ακούσια τους ηλικιωμένους. Οι γιατροί μπορεί επίσης να ανησυχούν για την ικανότητα των ηλικιωμένων ασθενών τους να ανέχονται άγνωστες παρενέργειες νέων φαρμάκων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές συμμερίστηκαν αυτές τις ανησυχίες. Η επιμελητεία της συμμετοχής μπορεί επίσης να αποδειχθεί προβληματική.
«Αλλά από όλα αυτά, η κύρια κινητήριος δύναμη, η ανάντη δύναμη, είναι ότι οι δοκιμές δεν σχεδιάζονται με γνώμονα τους ηλικιωμένους», είπε ο Σέντρακ. Οι κλινικές δοκιμές τείνουν να επικεντρώνονται στην επιβίωση και ενώ οι ηλικιωμένοι ενδιαφέρονται για αυτό, συχνά έχουν άλλα κίνητρα – και ανησυχίες – όταν εξετάζουν τη θεραπεία.
Μ
ost κλινικές δοκιμές
προσανατολίζονται προς τη μέτρηση των βελτιώσεων στην υγεία: Μπορούν να παρακολουθούν το μέγεθος των όγκων ή τους μήνες ζωής που αποκτήθηκαν. Αυτά τα θέματα δεν είναι πάντα στο επίκεντρο των ηλικιωμένων, είπε ο Sedrak. Είπε ότι είναι πιο πιθανό να ακούσει ερωτήσεις σχετικά με το πώς οι παρενέργειες μπορεί να επηρεάσουν τη γνωστική λειτουργία του ασθενούς, την ικανότητα να ζει ανεξάρτητα και πολλά άλλα. «Δεν σχεδιάζουμε δοκιμές που καταγράφουν τα τελικά σημεία που θέλουν να γνωρίζουν οι ηλικιωμένοι», είπε.
Ως ομάδα, οι ηλικιωμένοι αντιμετωπίζουν όντως περισσότερες παρενέργειες, μερικές φορές τόσο σοβαρές που η θεραπεία ανταγωνίζεται τη νόσο. Ελλείψει στοιχείων από κλινικές δοκιμές, οι κλινικοί γιατροί και οι ασθενείς προσπάθησαν να βρουν άλλους τρόπους για να προβλέψουν πώς η ηλικία του ασθενούς μπορεί να επηρεάσει την ανταπόκρισή του στη θεραπεία. Στην περίπτωση του Yeldell, οι συζητήσεις με τον Kvale και την ομάδα φροντίδας του τον οδήγησαν να επιλέξει μια λιγότερο εντατική πορεία θεραπείας που κράτησε σταθερό τον καρκίνο του από τον Οκτώβριο του 2022. Συνεχίζει να μένει στο σπίτι του και να ασκείται με έναν προπονητή τρεις φορές την εβδομάδα.
Για άλλους που προσπαθούν να σταθμίσουν τις επιλογές τους, οι ερευνητές αναπτύσσουν εργαλεία που μπορούν να δημιουργήσουν μια πιο ολοκληρωμένη εικόνα λαμβάνοντας υπόψη τη φυσιολογική ηλικία ενός ατόμου. Το 2021
κλινική δοκιμή
, η γηριατρική ογκολόγος Supriya Mohile του Πανεπιστημίου του Ρότσεστερ και οι συνεργάτες της δοκίμασαν τη χρήση ενός τέτοιου εργαλείου, γνωστού ως γηριατρική αξιολόγηση, για τις παρενέργειες και την τοξικότητα των θεραπειών για τον καρκίνο. Το εργαλείο αξιολογεί τη βιολογική ηλικία ενός ατόμου με βάση διάφορες φυσιολογικές εξετάσεις.
Η ομάδα στρατολόγησε περισσότερα από 700 άτομα με μέσο όρο ηλικίας 77 ετών που επρόκειτο να ξεκινήσουν ένα νέο θεραπευτικό σχήμα για τον καρκίνο με υψηλό κίνδυνο τοξικότητας. Οι μισοί συμμετέχοντες έλαβαν καθοδηγούμενες συστάσεις διαχείρισης θεραπείας με βάση μια γηριατρική αξιολόγηση, τις οποίες οι ογκολόγοι τους συνέλαβαν στις αποφάσεις τους για τη θεραπεία. Μόνο οι μισοί από αυτήν την ομάδα ασθενών παρουσίασαν σοβαρές παρενέργειες από τη χημειοθεραπεία, σε σύγκριση με το 71 τοις εκατό εκείνων που δεν έλαβαν εξειδικευμένες συστάσεις θεραπείας.
Αυτός ο τύπος αξιολόγησης μπορεί να βοηθήσει στην αποφυγή τόσο της υποθεραπείας των ατόμων που μπορεί να ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία όσο και της υπερβολικής θεραπείας όσων διατρέχουν κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών, είπε ο Mohile. Δεν αντισταθμίζει τα δεδομένα για ηλικιωμένους ενήλικες που λείπουν από τις κλινικές δοκιμές. Αλλά ελλείψει αυτών των στοιχείων, εργαλεία όπως η γηριατρική αξιολόγηση μπορούν να βοηθήσουν τους κλινικούς γιατρούς, τους ασθενείς και τις οικογένειες να κάνουν καλύτερα ενημερωμένες επιλογές. «Προχωράμε κάπως προς τα πίσω γύρω από το πρόβλημα», είπε ο Mohile. Αν και οι γηριατρικοί ογκολόγοι αναγνωρίζουν την ανάγκη για καλύτερους τρόπους λήψης αποφάσεων, είπε, «νομίζω ότι η γηριατρική αξιολόγηση πρέπει να εφαρμοστεί μέχρι να έχουμε καλύτερα δεδομένα κλινικών δοκιμών».
Από το 2018, η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας συνέστησε τη χρήση γηριατρικής αξιολόγησης για την καθοδήγηση της φροντίδας του καρκίνου σε ηλικιωμένους ασθενείς. Αλλά οι κλινικοί γιατροί άργησαν να ακολουθήσουν την πρακτική τους, εν μέρει λόγω της αξιολόγησης
δεν δείχνει
τυχόν οφέλη ειδικά για τον καρκίνο, όπως η συρρίκνωση των όγκων ή οι άνθρωποι που ζουν περισσότερο. Αντίθετα, ο κύριος σκοπός του εργαλείου είναι να βελτιώσει την ποιότητα ζωής. «Χρειαζόμαστε περισσότερες προοπτικές θεραπευτικές δοκιμές σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, αλλά χρειαζόμαστε επίσης όλους αυτούς τους άλλους μηχανισμούς να χρηματοδοτηθούν», είπε ο Mohile. «Έτσι, ξέρουμε πραγματικά τι να κάνουμε για τους ηλικιωμένους που βρίσκονται στον πραγματικό κόσμο».
Η Jyoti Madhusoodanan είναι επιστημονική συγγραφέας με έδρα το Πόρτλαντ του Όρεγκον.
Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στις
Undark
. Διαβάστε το
πρωτότυπο άρθρο
.
