Related Posts
Το ανοσοποιητικό σύστημα του καθενός είναι μοναδικό. Ο τρόπος με τον οποίο ανταποκρίνεται σε μια εισερχόμενη απειλή εξαρτάται από τη γενετική, τον τρόπο ζωής και άλλους παράγοντες. Αλλά όλα τα υγιή ανθρώπινα ανοσοποιητικά συστήματα έχουν μια πρώτη γραμμή υπερασπιστών: Όταν εμφανίζεται ένα μικρόβιο ή λοίμωξη, τα λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται Τ-κύτταρα δρουν ενάντια στην απειλή.
Τι γίνεται όμως αν είναι το σώμα σας
φυσικό αμυντικό σύστημα
αποτυγχάνει; Για τα άτομα με αυτοάνοση νόσο, αυτή η ερώτηση είναι η πραγματικότητά τους. Για λόγους που οι επιστήμονες δεν έχουν καταφέρει ακόμα να καταλάβουν, η ανοσολογική απόκριση επιτίθεται κατά λάθος στα δικά της υγιή κύτταρα, πασχίζοντας να διακρίνει μεταξύ συμμάχου και εχθρού. Δεν υπάρχει θεραπεία για την αυτοάνοση νόσο, επειδή κάθε κατάσταση μπορεί να είναι διαφορετική—καθιστώντας ζωτικής σημασίας τη θεραπεία προσαρμοσμένη στις ανάγκες του ασθενούς.
Μια πειραματική κλινική δοκιμή εισάγει μια νέα προσέγγιση στη διαχείριση των αυτοάνοσων νοσημάτων. Δημοσιευτηκε σε
The Lancet Neurology
Την περασμένη εβδομάδα, οι συγγραφείς αναφέρουν τα πρώτα αποτελέσματα από μια μελέτη θεραπείας με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR) Τ-λεμφοκυττάρων σε μια σπάνια μορφή αυτοάνοσης νόσου που ονομάζεται myasthenia gravis. Στη θεραπεία με CAR T, οι γιατροί ανασχεδιάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου για να αναγνωρίζουν, να επιτίθενται και να καταστρέφουν ορισμένες πρωτεΐνες στις κυτταρικές επιφάνειες. Η τροποποιημένη θεραπεία ήταν ασφαλής στη χρήση και βελτίωσε τα συμπτώματα μιας ομάδας 14 ατόμων που ζουν με την πάθηση.
“Αυτή είναι μια αξιοσημείωτη νέα προσέγγιση για τη θεραπεία των αυτοάνοσων διαταραχών με μια νεότερη ασφαλέστερη, ευκολότερη προσέγγιση CAR T”, λέει.
Santosh Kesari,
νευρο-ογκολόγος και περιφερειακός ιατρικός διευθυντής του Providence Southern California, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη. Ενώ ο Kesari βρίσκει τη μελέτη «συναρπαστική», προειδοποιεί ότι η κατανόηση του πραγματικού οφέλους της θεραπείας CAR T εξαρτάται από τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων διπλών τυφλών δοκιμών – αυτή η μελέτη ήταν μια απόδειξη της ιδέας για να ελεγχθεί η ασφάλεια της χορήγησης αυτής της θεραπείας σε αυτό συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών.
[Related: A ‘living’ cancer drug helped two patients stay disease-free for a decade]
Ο συμμετέχων στη μελέτη Danny DeBerry, ο οποίος είχε μυασθένεια gravis για 14 χρόνια, λέει
Λαϊκή Επιστήμη
σε μια δήλωση ότι μετά από πολλαπλές δόσεις, η θεραπεία αποκατέστησε την ικανότητά του να εργάζεται και να ταξιδεύει. «Πρόσφατα, πήγα διακοπές με την όμορφη γυναίκα μου και μπόρεσα να κάνω μια βόλτα με ποδήλατο 10 μιλίων», λέει. «Τώρα είμαι σε πλήρη ύφεση και νιώθω ότι κέρδισα 15 χρόνια από τη ζωή μου πίσω».
Η θεραπεία έχει τις ρίζες της ως θεραπεία καρκίνου, η οποία βοηθά να σταματήσουν τα κύτταρα που εμπλέκονται στο σχηματισμό και την εξάπλωση των όγκων. Αν και είναι αποτελεσματική, η παραδοσιακή θεραπεία CAR T έχει ορισμένα μειονεκτήματα. Η διαδικασία απαιτεί τη συλλογή Τ κυττάρων, την απομάκρυνσή τους από το σώμα, την αλλαγή του DNA του κυττάρου σε ένα εργαστήριο και την επανεισαγωγή τους στον ασθενή. Τα πρόσφατα κατασκευασμένα Τ κύτταρα μπορεί να ενισχύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα πολύ επιθετικά, απελευθερώνοντας μεγάλο αριθμό χημικών ουσιών που ονομάζονται κυτοκίνες στο αίμα.
Αυτές οι κυτοκίνες δημιουργούν μια φλεγμονώδη απόκριση σε μόλυνση ή καρκίνο που, εάν παραταθεί, μπορεί να βλάψει και τα υγιή κύτταρα. Η θεραπεία με CAR T κύτταρα σχετίζεται επίσης με σημαντικές νευρολογικές επιπλοκές. Η τρέχουσα μελέτη χρησιμοποίησε RNA αντί για DNA για τη γενετική μηχανική των κυττάρων ώστε να διαρκέσουν για μια πεπερασμένη περίοδο ζωής. Τα Τ κύτταρα που έχουν κατασκευαστεί με DNA μπορούν να ζήσουν πολύ περισσότερο, δημιουργώντας τα αρνητικά αποτελέσματα.
Στη δοκιμή, χρησιμοποιώντας μια θεραπεία CAR T που αναπτύχθηκε από τη βιοφαρμακευτική εταιρεία Cartesian Therapeutics με έδρα το Μέριλαντ, αυτά τα λευκά αιμοσφαίρια τροποποιήθηκαν για να αναγνωρίσουν έναν δείκτη που ονομάζεται αντιγόνο ωρίμανσης Β κυττάρων (BCMA). Αυτός ο δείκτης σηματοδοτεί τα κύτταρα να παράγουν αντισώματα. Στη μυασθένεια gravis, αυτά τα αντισώματα καταστρέφουν τον υγιή ιστό που συνδέει τα νεύρα και τους μύες. Τα άτομα με την πάθηση παρουσιάζουν σημάδια πεσμένων βλεφάρων, έχουν αδυναμία στα χέρια ή τα πόδια τους και, στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να δυσκολεύονται να αναπνεύσουν ή να καταπιούν, εξηγεί ο επικεφαλής συγγραφέας
Τζέιμς Χάουαρντ
καθηγητής νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill.
[Related: Doctors successfully treat two babies with leukemia using gene-edited immune cells]
Οι συγγραφείς χορήγησαν τρεις διαφορετικές δόσεις θεραπείας CAR T για να καταλάβουν την υψηλότερη δόση που μπορούσαν να ανεχθούν οι άνθρωποι. Στη συνέχεια, κάθε άτομο έλαβε έξι δόσεις από τη μέγιστη δόση. Μια παρακολούθηση τριών έως εννέα μηνών έδειξε μόνο μικρές παρενέργειες με τη μέγιστη δόση. Οι πιο ήπιες παρενέργειες περιελάμβαναν πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο και πυρετό, που όλα εξαφανίστηκαν 24 ώρες μετά την τελευταία έγχυση. Το πιο σημαντικό, οι συγγραφείς δεν παρατήρησαν κανένα σημάδι νευροτοξικότητας και μια φλεγμονώδη κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης – δύο σοβαρές παρενέργειες κοινές με την παραδοσιακή θεραπεία CAR T.
Η μικρή δοκιμή ήταν μόνο μια απόδειξη της ιδέας – η αξιολόγηση των παρενεργειών και των κλινικών βελτιώσεων θα απαιτούσε μια πολύ μεγαλύτερη μελέτη. Οι συγγραφείς βρίσκονται επί του παρόντος στη μέση μιας δοκιμής φάσης 2 για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με μεγαλύτερη ομάδα συμμετεχόντων. Ο Χάουαρντ λέει ότι με βάση τα δεδομένα που συλλέγουν, ενδέχεται να υπάρχουν σχέδια να προχωρήσουν σε μια ρυθμιστική δοκιμή για έγκριση φαρμάκων.
Εάν πρόσθετες δοκιμές δείξουν θετικά αποτελέσματα, τα άτομα με άλλες παθήσεις εκτός από καρκίνο, όπως αυτά με δυσλειτουργικό ανοσοποιητικό σύστημα, θα μπορούσαν να ωφεληθούν από την τακτική θεραπεία με CAR T. Ένα ερώτημα που πρέπει να απαντηθεί είναι πόσο συχνά οι ασθενείς χρειάζονται αυτή τη θεραπεία. Δεδομένου ότι αυτός ο τύπος θεραπείας CAR T χρησιμοποιεί κύτταρα που ζουν για περιορισμένο χρονικό διάστημα, δεν θα είναι μια έγχυση που θα γίνει μία και μόνη. Ο Howard λέει ότι οι μεγαλύτερες και μεγαλύτερες δοκιμές στο μέλλον θα καθορίσουν πόσο συχνά ένα άτομο πρέπει να υποχωρήσει. Ωστόσο, λέει, «αν καταφέρουμε να επιτύχουμε αποτελέσματα που θα διαρκέσουν χρόνια, αυτό θα είναι εξαιρετικά μεταμορφωτικό για τα άτομα με αυτοάνοση νόσο που μπορεί να χρειαστεί να υποβληθούν σε θεραπεία μόνο μία φορά το χρόνο».
