Η FDA Χορηγεί την Πρώτη Πλήρη Έγκριση σε Φάρμακο κατά του Αμυλοειδούς για τη Νόσο του Αλτσχάιμερ

Την Πέμπτη, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έλαβε μια απόφαση που είναι πιθανό να έχει σημαντικό αντίκτυπο στο τοπίο της έρευνας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Ο οργανισμός εξέδωσε μια πλήρη παραδοσιακή έγκριση του φαρμάκου Leqembi, που αναπτύχθηκε από τις εταιρείες Eisai και Biogen. Το φάρμακο είναι το πρώτο στην κατηγορία του που λαμβάνει τέτοιο

έγκριση και προορίζεται να επιβραδύνει την εξέλιξη της νευροεκφυλιστικής νόσου.

Το Leqembi είναι ένα από τα πολλά φάρμακα που βασίζονται σε αντισώματα που στοχεύουν

αμυλοειδές βήτα, μια πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Σε όσους πάσχουν από τη νόσο, μια λανθασμένη μορφή αμυλοειδούς συσσωρεύεται στον εγκέφαλο με την πάροδο του χρόνου, προκαλώντας την ανάπτυξη ανθεκτικών συστάδων που ονομάζονται πλάκες. Αυτές οι πλάκες, μαζί με τη συσσώρευση μιας άλλης λανθασμένα αναδιπλωμένης πρωτεΐνης που ονομάζεται ταυ, πιστεύεται ότι βοηθούν στη σταδιακή καταστροφή του εγκεφάλου. Με τη διάσπαση ή την πρόληψη του σχηματισμού πλακών, ελπίζεται ότι αυτά τα φάρμακα μπορούν να σταματήσουν ή να επιβραδύνουν τη γνωστική έκπτωση των ανθρώπων.

Τον Ιανουάριο του

2023

, ο FDA

εκδόθηκε

μια ταχεία έγκριση του Leqembi. Αυτός ο τύπος έγκρισης επιτρέπει στις εταιρείες να παρουσιάζουν μόνο έμμεσες αποδείξεις ότι το φάρμακό τους θα έχει κλινική σημασία για τους ασθενείς — σε αυτήν την περίπτωση, τη μείωση της αμυλοειδούς πλάκας. Ωστόσο, οι εταιρείες εξακολουθούν να υποχρεούνται να συλλέγουν δεδομένα και τελικά να επιβεβαιώνουν τα κλινικά οφέλη ενός φαρμάκου για να λάβουν

παραδοσιακή έγκριση. Και φαίνεται ότι ο Leqembi έχει πλέον εκπληρώσει αυτό το σημείο αναφοράς.

«Η σημερινή δράση είναι η πρώτη επαλήθευση ότι ένα φάρμακο που στοχεύει τη διαδικασία της υποκείμενης νόσου της νόσου του Αλτσχάιμερ έχει δείξει κλινικό όφελος σε αυτή την καταστροφική ασθένεια», δήλωσε η Teresa Buracchio, αναπληρώτρια διευθύντρια του Γραφείου Νευροεπιστήμης στο Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων του FDA. ένα


δήλωση


κυκλοφόρησε την Πέμπτη.

Στην κεντρική κλινική δοκιμή διάρκειας 18 μηνών που εξασφάλισε την έγκριση του Leqembi, το φάρμακο βρέθηκε ότι επιβραδύνει την εξέλιξη της γνωστικής έκπτωσης κατά 27% σε ασθενείς σε σύγκριση με αυτούς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς είχαν επίσης καλύτερες επιδόσεις σε τεστ της καθημερινής τους λειτουργίας και είχαν χαμηλότερα επίπεδα αμυλοειδούς στον εγκέφαλό τους

.

Τα φάρμακα κατά των αμυλοειδών δεν είναι χωρίς τις παρενέργειές τους

, ωστόσο. Μία από τις πιο συχνές επιπλοκές είναι

γνωστές ως ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA), οι οποίες μπορούν να διαγνωστούν μέσω μαγνητικής τομογραφίας. Οι ARIA τείνουν να προκαλούνται από προσωρινό οίδημα στον εγκέφαλο, αλλά μερικές φορές, μπορεί να είναι σημάδι απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας. Οι περισσότερες περιπτώσεις ARIA υποχωρούν χωρίς πρόβλημα, με πολλούς ασθενείς να μην παρουσιάζουν συμπτώματα, αλλά έχουν υπάρξει αρκετοί θάνατοι που συνδέονται με το ARIA και αυτά τα φάρμακα.

Ο κίνδυνος ARIA και σοβαρής ARIA φαίνεται να είναι υψηλότερος σε όσους φέρουν μια συγκεκριμένη μετάλλαξη που σχετίζεται με το Alzheimer που ονομάζεται ApoE ε4. Η χρήση αραιωτικών αίματος μπορεί επίσης να είναι ένας άλλος παράγοντας κινδύνου για σοβαρή εγκεφαλική αιμορραγία σε αυτούς τους ασθενείς. Ως αποτέλεσμα, η επισήμανση του φαρμάκου θα ζητά από τους γιατρούς να ελέγξουν την κατάσταση ApoE ε4 των ασθενών πριν το συνταγογραφήσουν

και θα συστήσει πρόσθετη προσοχή για τη χρήση του σε όσους λαμβάνουν αραιωτικά αίματος.

Η παραδοσιακή έγκριση του Leqembi θα παρακάμψει μια διαμάχη γύρω από αυτά τα φάρμακα κατά των αμυλοειδών. Τον Ιούνιο του 2021, ο FDA

εξέδωσε ταχεία έγκριση

στο φάρμακο Aduhelm, που αναπτύχθηκε επίσης από την Biogen και την Eisai. Τα δεδομένα που υποστήριζαν την έγκριση του Aduhelm ήταν αναμφισβήτητα αδύναμα και πολλοί εξωτερικοί εμπειρογνώμονες (συμπεριλαμβανομένης της πλειοψηφίας εκείνων που διορίστηκαν από το FDA για να συμβουλεύσουν τον οργανισμό) διαμαρτυρήθηκαν για την απόφαση. Τελικά, η Medicare αποφάνθηκε ότι δεν θα κάλυπτε τακτικά το Aduhelm και παρόμοια φάρμακα με ταχεία έγκριση έως ότου συγκεντρωθούν σαφείς αποδείξεις για τα οφέλη του. Η FDA ήταν αργότερα


επικρίθηκε σκληρά


από τους νομοθέτες για την «παράτυπη» έγκριση του φαρμάκου, και οι κατασκευαστές του φαρμάκου έχουν


καθυστερημένα σχέδια


να ζητήσει την έγκριση αλλού.

Αν και η Aduhelm μπορεί να μην λάβει ποτέ πλήρη έγκριση από τον FDA και ασφαλιστική κάλυψη ρουτίνας, η νέα πολιτική Medicare δεν θα ισχύει πλέον για το Leqembi. Η τρέχουσα τιμή καταλόγου του φαρμάκου (26.000 δολάρια το χρόνο) είναι επίσης η μισή από την αρχική τιμή του Aduhelm, ένας άλλος παράγοντας που πυροδότησε εκτεταμένη κριτική για το τελευταίο. Τούτου λεχθέντος, ορισμένοι ερευνητές το έχουν κάνει


συνεχίζεται


να υποστηρίξουν ότι τα κλινικά οφέλη του Leqembi είναι πιθανότατα πολύ μέτρια για τους ασθενείς και τους γιατρούς για να είναι πολύ ενθουσιασμένοι προς το παρόν. Αλλά η κατηγορία φαρμάκων φαίνεται να βελτιώνεται. Νωρίτερα αυτόν τον Μάιο, το donanemab της Eli Lilly

υπό την προϋπόθεση

τα καλύτερα αποτελέσματα αυτού του είδους που έχουν δει μέχρι σήμερα, μειώνοντας το ποσοστό γνωστικής έκπτωσης των ανθρώπων κατά 35% σε σύγκριση με

εικονικό φάρμακο σε μια μεγάλης κλίμακας δοκιμή.