Το Ηνωμένο Βασίλειο γίνεται η πρώτη χώρα που εγκρίνει τη θεραπεία CRISPR

Σήμερα, το

Ηνωμένο Βασίλειο

έγινε η πρώτη χώρα που έδωσε

ρυθμιστική έγκριση

σε μια ιατρική διαδικασία που χρησιμοποιεί επεξεργασία γονιδίων CRISPR. Ο Ρυθμιστικός Οργανισμός Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας (MHRA) ενέκρινε το Casgevy, μια θεραπεία που θα χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της δρ

επα

νοκυτταρικής νόσου και της β-θαλασσαιμίας (ονομάζεται επίσης β-θαλασσαιμία).

[Related:


CRISPR breaks ground as a one-shot treatment for a rare disease


.]

Τι είναι η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η βήτα θαλασσαιμία;

Και οι δύο ασθένειες είναι επώδυνες, ισόβιες γενετικές κατασ

τάσεις

που προκαλούνται από σφάλματα στα γονίδια μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται αιμοσφαιρίνη. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια χρησιμοποιούν την αιμοσφαιρίνη για να μεταφέρουν οξυγόνο σε όλο το σώμα. Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι ιδιαίτερα συχνή σε άτομα με καταγωγή από την Καραϊβική ή την Αφρική. Η μη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη κάνει τα κύτταρα του αίματος σε σχήμα ημισελήνου και σκληρά. Τα κακοσχηματισμένα κύτταρα στη συνέχεια συσσωρεύονται μεταξύ τους και εμποδίζουν τη ροή οξυγόνου στα όργανα, γεγονός που προκαλεί ακραίο πόνο. Τα κύτταρα μπορούν στη συνέχεια να πεθάνουν νωρίς, γεγονός που οδηγεί σε αναιμία.

Βήτα θαλασσαιμία

επηρεάζει κυρίως ασθενείς με μεσογειακό, νότιο ασιατικό υπόβαθρο, νοτιοανατολική

Ασία

και Μέση Ανατολή. Προκαλεί επίσης αναιμία, καθώς το μοδάτο δεν μπορεί να παράγει τόση αιμοσφαιρίνη.

Το Casgevy αναπτύχθηκε από την Vertex Pharmaceuticals της Βοστώνης και την Crispr Therapeutics της Ελβετίας και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να αντικαταστήσει τις μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών. Οι εταιρείες εκτιμούν ότι περίπου 2.000 άτομα στο Ηνωμένο Βασίλειο είναι πλέον επιλέξιμοι για τη θεραπεία.

«Είμαι στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσω ότι έχουμε εγκρίνει μια καινοτόμο και πρώτη στο είδος της θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας που ονομάζεται Casgevy, η οποία σε δοκιμές έχει βρεθεί ότι αποκαθιστά την υγιή παραγωγή αιμοσφαιρίνης στην πλειονότητα των συμμετεχόντων με δρεπανοκυτταρική νόσο και μετάγγιση -εξαρτώμενη βήτα θαλασσαιμία, ανακούφιση από τα συμπτώματα της νόσου», προσωρινός εκτελεστικός διευθυντής ποιότητας υγειονομικής περίθαλψης και πρόσβασης στο MHRA Julian Beach

είπε σε δήλωση

.

Πώς χρησιμοποιεί ο Casgey την επεξεργασία γονιδίων CRISPR;

Η νέα θεραπεία χρησιμοποιεί την τεχνική επεξεργασίας γονιδίων CRISPR-Cas9, η οποία επιτρέπει στους επιστήμονες να κάνουν ακριβείς αλλαγές στο ανθρώπινο DNA. Η Γαλλίδα μικροβιολόγος, γενετιστής και βιοχημικός Emmanuelle Charpentier και η Αμερικανίδα βιοχημικός Jennifer A. Doudna, που μοιράστηκαν το

Βραβείο Νόμπελ Χημείας 2020

για τη δουλειά τους.

Το Casgevy χρησιμοποιεί βλαστοκύτταρα που λαμβάνονται από τον μυελό των οστών ενός ασθενούς. Στη συνέχεια, τα κύτταρα μεταφέρονται σε ένα εργαστήριο και τα γονίδια που προορίζονται να ενεργοποιήσουν μια λειτουργική έκδοση αιμοσφαιρίνης επεξεργάζονται με CRISPR.

Σύμφωνα με το MHRA,

Οι ασθενείς πρέπει στη συνέχεια να περάσουν από μια «θεραπεία προετοιμασίας». Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη λήψη ενός φαρμάκου που καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία για να προετοιμαστεί το σώμα για έγχυση τροποποιημένων με CRISPR κυττάρων πίσω στο σώμα. Η νέα θεραπεία

δεν συνοδεύεται από τον κίνδυνο της νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή

με τον τρόπο που κάνει μια παραδοσιακή μεταμόσχευση μυελού των οστών.

[Related:


These organisms have a natural gene-editing system that could be more useful than CRISPR


.]

Μετά την έγχυση, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να παραμείνουν σε νοσοκομειακή εγκατάσταση για τουλάχιστον ένα μήνα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα υπό θεραπεία κύτταρα θα αρχίσουν να «εγκαθίστανται» στον μυελό των οστών και να δημιουργούν ερυθρά αιμοσφαίρια που έχουν μια σταθερή μορφή αιμοσφαιρίνης.

Ενώ αναζητούσαν ρυθμιστική έγκριση, οι ερευνητές πραγματοποίησαν α

κλινική δοκιμή

από 45 ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Από αυτήν την ομάδα, 29 ασθενείς ήταν στη δοκιμή αρκετό καιρό ώστε οι ερευνητές να μετρήσουν πόσο αποτελεσματικό είναι το Casgevy. Από αυτούς τους επιλέξιμους ασθενείς, 28 ήταν ελεύθεροι από σοβαρές κρίσεις πόνου για τουλάχιστον 12 μήνες μετά τη θεραπεία.

Στην κλινική δοκιμή 54 ασθενών με βήτα θαλασσαιμία εξαρτώμενη από τη μετάγγιση, 42 ασθενείς συμμετείχαν στη δοκιμή αρκετό καιρό για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα. Από αυτούς, οι 39 δεν χρειάστηκαν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων για τουλάχιστον 12 μήνες μετά τη θεραπεία. Τα υπόλοιπα τρία είχαν περισσότερο από 70 τοις εκατό μείωση στην ανάγκη για μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων.

«Αυτό είναι ένα σπουδαίο βήμα στην πρόοδο των ιατρικών προσεγγίσεων για την αντιμετώπιση γενετικών ασθενειών που ποτέ δεν πιστεύαμε ότι θα ήταν δυνατό να θεραπεύσουμε», η γενετιστής του Πανεπιστημίου του Χέρτφορντσάιρ, Αλένα Πανς.

είπε μια δήλωση

κυκλοφόρησε από το

Science

Media Centre. «Η τροποποίηση των βλαστοκυττάρων από τον μυελό των οστών του ασθενούς αποφεύγει τα προβλήματα που σχετίζονται με την ανοσοσυμβατότητα, δηλαδή την αναζήτηση δοτών που ταιριάζουν με τον ασθενή και μετά από ανοσοκαταστολή, και αποτελεί πραγματική θεραπεία της νόσου και όχι θεραπεία».

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών αξιολογεί την ίδια θεραπεία. Στις 31 Οκτωβρίου, μια συμβουλευτική επιτροπή προς την

Ο FDA είπε ότι η θεραπεία ήταν ασφαλής για τους ασθενείς

. Μέχρι τις 8 Δεκεμβρίου αναμένεται να λάβει απόφαση.

Δεν έχει ανακοινωθεί τιμή για τη θεραπεία, αλλά θα γίνει

πιθανόν να είναι ακριβό

.

Προηγουμένως

Παρά τις δυνατότητές του για τα καλά, το CRISPR έχει μολυνθεί με διαμάχες και έχει ωριμάσει για συζήτηση σχετικά με τον φόβο της δυνατότητας επιλογής και επιλογής γονιδίων για τα λεγόμενα «μωρά σχεδιαστών». Το 2018, ο Κινέζος επιστήμονας He Jiankui ανακοίνωσε ότι δημιούργησε τα πρώτα γονιδιακά επεξεργασμένα μωρά στον κόσμο. Κρίθηκε ένοχος για «παράνομες ιατρικές πρακτικές» και

καταδικάστηκε σε 3 χρόνια φυλάκιση

. Αυτό το έργο προώθησε τη συζήτηση για το πώς να ρυθμιστεί καλύτερα αυτή η ισχυρή τεχνική, με πολλούς να λένε ότι δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την επεξεργασία ανθρώπινων γονιδίων που θα περάσουν στην επόμενη γενιά.

Άλλα πειράματα και δοκιμές με τη χρήση της τεχνικής γονιδιακής επεξεργασίας σε σπάνιες ασθένειες συνεχίστηκαν. Το 2021, ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή για ένα φάρμακο που ονομάζεται NTLA-2001, οι ερευνητές προσπάθησαν να θεραπεύσουν έξι άτομα με μια σπάνια γενετική ασθένεια που ονομάζεται αμυλοείδωση τρανσθυρετίνης με μια τεχνολογία που παρέχει το CRISPR απευθείας στα κύτταρα του ήπατος. Η FDA διέγραψε τη δοκιμή για να εισέλθει σε αυτήν

κρίσιμη τρίτη φάση τον Οκτώβριο

.