Οι βελόνες είναι ένας από τους καλύτερους τρόπους γρήγορης παράδοσης ενός φαρμάκου, αλλά για πολλούς, το να τρυπηθούν είναι μια δυσάρεστη εμπειρία.
Ένας στους τέσσερις ενήλικες
έχει έντονο φόβο για τις βελόνες, που θα μπορούσε να αποτρέψει τους ανθρώπους από τα εμβόλια ή τις θεραπείες. Σε ορισμένες περιπτώσεις -όπως εκείνες με διαβήτη- η παράλειψη εμβόλων ινσουλίνης μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Ενώ υπάρχουν άλλοι τρόποι χορήγησης, όπως από το στόμα,
φάρμακα
που περιέχουν πρωτεΐνες ή μεγάλα μόρια μπορεί να μην απορροφώνται εξίσου καλά από το στόμα. Ή καταλήγουν να χωνεύονται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι επιστήμονες είναι πρόθυμοι να βρουν λιγότερο επεμβατικές εναλλακτικές λύσεις για τις βελόνες που εξακολουθούν να παίρνουν φάρμακα εκεί που πρέπει.
Jean-Christophe Leroux
, ένας καθηγητής στη σύνθεση και τη χορήγηση φαρμάκων στο ETH Ζυρίχης στην Ελβετία, έχει μια ιδέα: να μετατρέψει ένα ενέσιμο φάρμακο σε από του στόματος φάρμακο που απορροφάται μέσω του στοματικού βλεννογόνου, της επένδυσης του εσωτερικού μάγουλου. Ωστόσο, προηγούμενες ερευνητικές προσπάθειες για τη χρήση επιθεμάτων στα μάγουλα απέτυχαν από την υγρή επιφάνεια του στόματος, η οποία εξασθενούσε την πρόσφυση. Για έμπνευση, ο Leroux και οι συνεργάτες του στράφηκαν σε έναν δεξιοτέχνη της υποβρύχιας αναρρόφησης – το χταπόδι.
Σε μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε σήμερα στο
Science Translational Medicine
, ο ανώτερος συγγραφέας Leroux και η ομάδα του αναπαρήγαγαν τα κορόιδα που βρέθηκαν στην άκρη των μπράτσων ενός χταποδιού. Χρησιμοποιώντας τρισδιάστατη εκτύπωση, δημιούργησαν ένα ελαστικό αλλά ισχυρό έμπλαστρο αναρρόφησης που μεταφέρει τα φάρμακα μέσω του εσωτερικού μάγουλου. Η πλειοψηφία των συμμετεχόντων σε μια μικρή ανθρώπινη δοκιμή ανέφερε ότι το έμπλαστρο αναρρόφησης ήταν άνετο και θα προτιμούσαν αυτή τη μέθοδο από τις ενέσεις με βελόνα.
«Έχουμε αναπτύξει ένα πολύ απλό και εύκολο στην εφαρμογή σύστημα χορήγησης που θα μπορούσε ενδεχομένως να αντικαταστήσει τα ενέσιμα για πολλά είδη φαρμάκων», λέει ο Leroux.
ETH Ζυρίχης
Τα χταπόδια χρησιμοποιούν τα πιασμένα κορόιδα τους για να παραμείνουν αγκυροβολημένα στους ωκεανούς που ανακατεύονται ή να αρπάξουν το θήραμα που στριμώχνεται. «Το σημείο εκκίνησης ήταν η μίμηση της καλής αναρρόφησης που έπρεπε να κολλήσουν έντονα αυτά τα πλάσματα σε υγρές επιφάνειες», προσθέτει ο Leroux.
Το μοντέλο τους με βάση το κορόιδο έχει μερικά πλεονεκτήματα σε σχέση με την κατάποση ενός χαπιού. Επειδή το σύστημα χορήγησης τοποθετείται σε ένα μάγουλο για απορρόφηση με την πάροδο του χρόνου, το έμπλαστρο μπορεί να αφαιρεθεί εάν χρειάζεται. Το κύπελλο με θόλο προστατεύει επίσης τα φάρμακα στο εσωτερικό του από τη διάλυση στο σάλιο.
Μια μικρή δοκιμή σε σκύλους έδειξε ότι τα φάρμακα που χορηγήθηκαν με έμπλαστρο αναρρόφησης απορροφήθηκαν αποτελεσματικά. Η ομάδα εφάρμοσε επιθέματα, φορτωμένα με ένα δισκίο διαβήτη που ονομάζεται δεσμοπρεσσίνη, στα στόματα τριών λαγωνικών. Αυτό το πεπτιδικό φάρμακο – μια αλυσίδα αμινοξέων – απορροφάται ελάχιστα όταν λαμβάνεται από το στόμα. Αλλά μετά την τοποθέτηση του επιθέματος αναρρόφησης, οι ερευνητές βρήκαν υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο σώμα των σκύλων. «Μας εντυπωσίασε πραγματικά το επίπεδο απορρόφησης που θα αποκτούσαμε με ένα τόσο απλό σύστημα», λέει ο Leroux.
[Related: This pill delivers
medication
days or weeks after it’s swallowed]
Ωστόσο, σε σύγκριση με τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στους σκύλους μετά τις ενέσεις, τα έμπλαστρα δεν ήταν τόσο αποτελεσματικά. Ένα μειονέκτημα, ωστόσο, ήταν ότι τα σκυλιά φάνηκαν να αισθάνονται πιο άνετα με το έμπλαστρο, το οποίο παρέμεινε στα μάγουλά τους για τρεις ώρες χωρίς να πέσει ή να προκαλέσει ερεθισμό.
Η έρευνα κάνει σημαντική πρόοδο στη χρήση του εσωτερικού μάγουλου ως σημείου χορήγησης για πεπτίδια, λέει
Ντέιβιντ Μπρέιντεν
, καθηγητής προηγμένης χορήγησης φαρμάκων στο Πανεπιστημιακό Κολλέγιο του Δουβλίνου στην Ιρλανδία που δεν είχε σχέση με τη μελέτη. Προηγούμενες προσπάθειες για εφαρμογή φαρμάκων μέσω των μάγουλων χρησιμοποιούσαν κυρίως δόσεις μικρών μορίων που απορροφώνται εύκολα, αλλά όχι μεγαλύτερα πεπτίδια. «Καμία στοματική σύνθεση ή
συσκευή
δεν έχει εγκριθεί ποτέ για χορήγηση πεπτιδίων, παρά την προσπάθεια 20 ετών», λέει.
Οι άνθρωποι φαινόταν να ανέχονται επίσης τα μπαλώματα. Σαράντα ενήλικες εθελοντές φορούσαν επιθέματα αναρρόφησης (γεμισμένα με
νερό
και όχι φάρμακα) για 30 λεπτά. Πρόσθεσαν ένα νήμα οδοντικού νήματος δεμένο στο έμπλαστρο και στα ρούχα των ανθρώπων για να αποτρέψουν την τυχαία κατάποση. Κατά τη διάρκεια αυτής της μισής ώρας, οι εθελοντές περπατούσαν, μιλούσαν και ξέπλυναν το στόμα τους. Τριάντα πέντε από τα 40 μπαλώματα παρέμειναν. Οι συγγραφείς της μελέτης λένε ότι οι πέντε πεσμένοι πιθανότατα τοποθετήθηκαν ακατάλληλα.
Μία ώρα μετά την εφαρμογή του έμπλαστρου, το 75 τοις εκατό των ανθρώπων είπαν ότι δεν ένιωθαν καμία ενόχληση. Εξετάζοντας τα εσωτερικά μάγουλα με μια ενδοσκοπική κάμερα, οι ερευνητές δεν είδαν ουλές ή αλλαγές στον ιστό του στόματος. Περίπου το 92 τοις εκατό των ανθρώπων βρήκαν το έμπλαστρο αναρρόφησης γενικά άνετο. Και σχεδόν το 83 τοις εκατό είπε ότι εάν έπρεπε να παίρνουν ένα φάρμακο καθημερινά, θα προτιμούσαν να χρησιμοποιούν το έμπλαστρο αντί για μια βελόνα.
[Related: This drug-delivery soft robot may help solve medical implants’ scar tissue problem]
«Πρόκειται για καινοτόμες μελέτες που επιδιώκουν να εντοπίσουν νέες εφικτές μεθόδους και τοποθεσίες για [non-oral] παράδοση ναρκωτικών», λέει
Ντάνιελ Ντράκερ
, καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο στον Καναδά που δεν συμμετείχε στη μελέτη. Οι δοκιμές με σκύλους έδειξαν ότι το έμπλαστρο εξακολουθεί να έχει αρκετά κακή απορρόφηση πεπτιδικών φαρμάκων συνολικά, σημειώνει, αλλά επειδή οι άνθρωποι το ανέχονταν τόσο καλά, θα μπορούσε να αποτελέσει σημαντικό θεμέλιο για μελλοντικές προσεγγίσεις σε θεραπείες χρόνιων ασθενειών.
Μεγαλύτερες δοκιμές ασφαλείας—συμπεριλαμβανομένης της χρήσης της συσκευής για περισσότερο από μισή ώρα—θα βοηθήσουν να προσδιορίσετε πόσο καλά ανέχονται οι άνθρωποι το έμπλαστρο. Οι ερευνητές πρέπει επίσης να δείξουν στους ασθενείς ότι μπορούν να το φορούν για προσομοιωμένες καθημερινές ή εβδομαδιαίες θεραπείες. Μόλις ολοκληρώσουν μια μεγαλύτερη δοκιμή ασφάλειας, η επόμενη φάση θα είναι να δοκιμάσουν την αποτελεσματικότητα του εμπλάστρου με φάρμακο σε άτομα για να αξιολογήσουν πώς συγκρίνεται με την απορρόφηση χαπιών και δισκίων.
Αυτό το σύστημα χορήγησης φαρμάκων θα μπορούσε να είναι διαθέσιμο στο κοινό σε λίγα χρόνια, αν όλα πάνε καλά, λέει ο Leroux. Ή νωρίτερα: «Θα μπορούσαμε ενδεχομένως να είμαστε ακόμη πιο γρήγοροι λόγω της απλότητας της τεχνολογίας και επειδή μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε φάρμακα που είναι ήδη εγκεκριμένα».
